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國立嘉義大學生物要學研究所

論文名稱:天然化合物對人類前列腺癌細胞之生長抑制作用

研究生:陳威儒

指導教授:林培正,陳立耿

前列腺又稱為攝護腺,為男性泌尿生殖系統的附屬腺體,位於膀胱的下後方、直腸之前、環扣在尿道與膀胱交接處,具有分泌精液之生理功能。前列腺癌在西方國家是男性族群中最普遍罹患的癌症之一,尤其好發於老年男性族群。根據行政院衛生署的統計資料顯示,台灣地區罹患前列腺癌的人數有逐年增加的趨勢,除了傳統上以外科手術治療之外,積極尋求以中草藥萃取物來治療前列腺癌的相關研究,也是近幾年來科學家極為重視的研究方向與目標。
Hedgehog蛋白在動物的胚胎發育過程當中,扮演著極為重要的角色,Hedgehog蛋白控制著細胞的增生、分化、以及組織的型態與發育,甚至在許多不同的癌細胞之中也有發現Hedgehog蛋白的表現,尤其是在癌細胞發生轉移的過程。前列線上皮組織的維持與再生也需要Hedgehog signaling的調控,此調控訊號若過度活化,則會導致前列腺的癌化甚至促使前列腺癌細胞進行轉移,因此,抑制此訊號可能具有治療前列腺癌的潛力。
然而天然化合物在先前發表的研究文獻中,皆證實具有很強的抗氧化能力、抑制發炎反應、以及抑制癌細胞生長的作用。我們利用二十一種天然化合物,其中包括桑色素(morin)、洋杉醇((+)-cedrol)、兒茶素((+)-catechin)、尿酸(uric acid)、白藜蘆醇(resveratrol)、表兒茶素((-)-epicatechin)、茜素(alizarin)、迷迭香酸(rosmarinic acid)、奎寧酸(D-(-)-quinic acid)、小蘗鹼(黃連素)(berberine chloride)、槲黃素(quercetin)、丹皮酚(paeonol)、蛇床子素(osthol)、薯蕷皂甙元(diosgenin)、鞣花酸(ellagic acid)、山竹萃取物(α-mangostin)、山竹萃取物(γ-mangostin)、咖啡酸(caffeic acid)、綠原酸(chlorogenic acid)、花黃素異黃酮(formononetin)、阿魏酸(ferulic acid)等等,分別作用於人類前列腺癌細胞株(PC-3),期望尋找出對前列腺癌細胞最具敏感性的藥物。由實驗結果發現α-mangostin及γ-mangostin具有很強的抑制人類前列腺癌細胞株(PC-3)增殖的作用。
山竹萃取物(mangostins)是由山竹果實的外殼中萃取分離純化而得,在先前的文獻中指出,mangostins具有抗發炎、抗菌、抗氧化、抗腫瘤等等之功效。我們利用MTT assay分析mangostins對前列腺癌細胞株PC-3增殖的情形。以細胞與組織之反轉錄聚合酶鏈鎖反應(RT-PCR)之方法,觀察Hedgehog signaling pathway中各相關因子之
mRNA表現量。最後再以前列腺癌之動物實驗模式進行老鼠體內試驗,觀察mangostins對前列腺腫瘤之抑制作用,由實驗結果我們發現mangostins的確具有抑制人類前列腺癌細胞株PC-3之生長作用以及延緩腫瘤持續惡化的效果。

原自:全國博士論文資訊網

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